编者按：功能医学医生网的朋友们大家好！2020年初突如其来的新冠病毒感染，对全球的医疗提出了挑战，在与病毒斗争的短短数月里，临床医生们共同努力，不断探索攻克病毒的方法，但遗憾的是，目前为止还没有有效的手段。在此背景下，美国临床医学与整合医学、功能医学、自然医学等学科医生一起，以免疫生理学变化为依据，提出了在Covid-19病毒感染进程的“4个阶段”，分别对“5大支持目标”采取不同策略来指导临床治疗。病毒是全人类的敌人，美国Douglas实验室国际医学部的Jean-Phillipe Sidaner先生将此方案转发给功能医学医生网，并特邀功能医学领域有着丰富临床经验的王树岩医生，为大家录制课程并进行解读，希望可以帮助更多的朋友。

COVID-19从预防到康复：阶段性免疫生理学方法的证据支持概述

SARS-CoV-2病毒免疫生理学特点：

SARS-CoV-2病毒可能既逃避了先天免疫应答又杀死了巨噬细胞。延迟的先天免疫应答和巨噬细胞减少在理论上可能导致抗原呈递减弱，延迟和减少适应性免疫应答的激活。在疾病病理学范围的另一方面，COVID-19中的死亡风险是由与细胞因子风暴相关的炎性机制过度和持续上调驱动的。

 

临床策略原则（见图1）：

  • 第一种临床策略涉及在疾病的进展过程中，尽早支持患者的先天性和适应性免疫反应，目的是改善先天性和适应性免疫反应的及时性、警备性和稳健性。

  • 第二种临床策略是预防或减轻过度的炎症反应，以防止与高死亡率风险相关的细胞因子风暴。

 

 图1：Covid-19 临床策略原则

 

以免疫生理学为依据，将Covid-19感染疾病进程分为四个阶段；干预策略归纳为五大支持目标。正确评估疾病阶段，才能制定行之有效的干预策略（见表1）。

■ COVID-19感染进程中的四个阶段

  • 预防阶段

  • 感染阶段（早期）

  • 炎症升级（炎症因子风暴）

  • 康复阶段

■ Covid-19感染干预策略的五大支持目标

  • 基础支持

  • 自然杀伤（NK）细胞支持

  • Th1细胞支持

  • 抗炎支持

  • 抗氧化剂支持

表1：Covid-19感染疾病进程四个阶段及干预策略的五大支持目标

针对Covid-19感染，临床医生必须确定适当的临床目标，制定最适当的策略，才能达到最优化的临床结果。在COVID-19的四个阶段中的每个阶段，对基础免疫学的了解都为临床医生的策略和战术提供依据。对于每一个病人，都有一个动态的、多因素方式决定相互联系的系统的状态，因此，动态的个性化评估与干预是攻克病毒的正确思维模式。应用方案归纳总结见表2：

表2：在COVID-19疾病的四个阶段中，五个支持目标的拟议方法

针对特设人群的干预重点不同：

■ 医护人员：由于反复接触感染的病人，有可能暴露于大量病毒载量的医护人员被观察到有更大的风险发展成更严重的COVID-19。对于医护人员应该做好消毒隔离，做好防护，减少病毒载量，减少感染机率。

■ 老年人

  • COVID-19的住院率随年龄增长而增加，在老年人中最高。

  • 大多数人的免疫功能会随着年龄的增长而下降，特别是T细胞介导的活动，这会增加传染病的发病率和死亡率，胸腺退化与衰老和T细胞活性丧失有关。

  • 在五个“支持目标”以及其他地方推荐的精选营养素，包括：锌以及维生素A和D，已被公认对胸腺功能和T细胞状态有益，尤其是对老年人。

■ 慢病患者：包括：高血压、糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤、呼吸系统问题和肥胖等，基线水平高炎症状态，要及早预防。这些疾病中NLRP3表达的潜在上调表明，要抑制炎症，从基线开始，更加强调支持基础和抗炎靶点的策略。

■ 合并呼吸系统慢病：纤维化疾病如特发性肺纤维化、过敏性肺炎和慢性阻塞性肺病，可显著增加患病风险；需要更加重视谷胱甘肽和维生素D，因为两者都可以抑制转化因子β，在这些病例的临床早期给药更合适，并要结合整体预防策略。

■ 怀孕：五个支持目标中所列化合物的安全性和剂量建议尚未在孕妇中确定，怀孕期间可能是安全的营养素包括：维生素D、锌、维生素C、鱼油，这些营养素的适当剂量应由患者的医生根据个人情况确定并提供。

 

附录I.药物-营养相互作用

营养/植物

主要关注

理论/次要关注

维生素D

  

类固醇，苯巴比妥和地兰汀会干扰维生素D的代谢；

奥利司他和消胆胺可能会干扰维生素D的吸收。

维生素A

华法林活性可能受维生素A影响

类维生素A药物和其他含有维生素A的产品可能会相互影响；

新霉素、奥利司他和胆甾胺可能会干扰维生素A的吸收。

锌

  

同时服用锌可能会降低某些抗生素的吸收；

锌可能会增加顺铂的副作用；

锌可能会降低青霉素的吸收；

阿米洛利可能增加体内锌的含量。

褪黑素

  

与华法林，硝苯地平和免疫抑制药物的可能的相互作用。

槲皮素

槲皮素可能会影响通过CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4和P-糖蛋白底物代谢的药物

槲皮素可能会降低某些抗生素的有效性；

槲皮素可能会增加环孢素的浓度。

鱼油

  

鱼油可能会减慢凝血功能，与其他抗凝剂一起服用可能会增加瘀伤和出血机会。

N乙酰半胱氨酸（NAC）

  

小心那些对硫敏感的人。

谷胱甘肽

  

小心那些对硫敏感的人。

黄芪

  

黄芪可能降低环磷酰胺和其他免疫抑制剂的功效。

黄芪可能减少锂的排泄。

穿心莲

  

穿心莲可能降低血压，服用降压药可能引起低血压。

穿心莲可能降低免疫抑制药物的有效性。

穿心莲可能会减慢凝血功能，与其他抗凝剂一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。

灵芝

  

灵芝可能会降低血压，服用降压药可能会导致低血压。

高剂量灵芝可能会减慢血液凝结，与其他血液稀释剂一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。

小檗碱

  

小檗碱可降低环孢素的代谢。

黄芩

  

黄芩苷可能降低外源雌激素的作用。

黄芩苷可减少锂的排泄。

紫锥菊

  

紫锥菊可能降低咖啡因代谢。

紫锥菊可能会影响通过CYP3A4和CYP1A2代谢的药物。

紫锥菊可能降低免疫抑制药物的有效性。

金印草

  

金印草可能会降低环孢素的代谢。

金印草可能增加地高辛的水平。

金印草可能影响通过CYP2D6，CYP3A4和P-糖蛋白底物代谢的药物。

姜黄素

  

姜黄素可能会减慢凝血功能，与其他抗凝剂一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。

菠萝蛋白酶

  

菠萝蛋白酶可能会增加阿莫西林的水平。

菠萝蛋白酶可能会改变四环素的水平。

菠萝蛋白酶可能会减慢凝血功能，与其他抗凝剂一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。

白藜芦醇

  

白藜芦醇可能会影响CYP3A4代谢的药物。

白藜芦醇可能会减慢凝血功能，与其他抗凝剂一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。

萝卜硫素

  

萝卜硫烷可能会影响经由CYP1A2代谢的药物。

乳香

  

未知

 

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