一、慢性系统性炎症

炎症是人体正常防御机制之一，帮助损伤修复，如果损伤持续存在或免疫调节机制失灵，则会导致炎症持续，从而形成慢性低度持续的炎症状态。持续低度的炎症会持续消耗人体免疫系统，导致免疫系统出错，出现损伤、刺激增生，甚至导致肿瘤的发生。慢性炎症可诱发多个系统出现慢性病变，包括心血管代谢系统、神经内分泌系统、骨骼肌肉系统等，是大多数慢病发生的基础。功能医学思维模式中导致疾病的5个主要环境因素（毒素、过敏原、微生物、不适当的营养、压力）都可以导致慢性炎症的发生。

上一期分析了案例中R女士有关毒素、压力的问题，本期将着重分析患者是否存在其他3个致病因素。

图（1）功能医学思维模式

1. 过敏原：

一般自我认知从未发生过过敏的人群其实未必不存在过敏原的问题。此处的“过敏”一般指急性过敏，由IgE介导发生，发作快，症状明显，例如：吃海鲜出皮疹、吃芒果嘴肿等，急性过敏一般容易被识别。但仍有某些其他过敏原可引起慢性过敏，最常见的是慢性食物敏感，由IgG介导发生，与接触剂量有关，症状发生时间较晚，可在人体摄入某种食物2-3天后发生，且症状无特异性，即：每个个体慢性过敏的表现症状各有不同，因此通常不易将不适症状归因于48-72h前所摄入的食物，不容易被识别。而实际上慢性食物敏感存在普遍性，人群中约有50%左右会受到慢性食物敏感的困扰，其症状表现缺各不相同，例如：腹胀、反复湿疹、皮炎、肌肉酸痛、脑雾、焦虑、失眠、偏头痛等。

图（2）慢性食物敏感检测结果-R女士

慢性食物敏感的发生与现代人饮食结构过于单一和消化酶分泌不足有关。例如：胃酸缺乏导致大分子蛋白无法被完全消化时，会被免疫系统识别为“敌人”进行攻击，同时产生抗体并在体内累积。另外，人体长时间持续摄入某类食物，会导致人体产生过多的抗体和抗原形成复合物，沉积在不同组织从而表现出不同的症状。而因为个体日常偏好摄入的食物不同，肠道状况不同，因此导致个体慢性敏感的食物也各不相同，此时则需要做慢性食物敏感检测来确认过敏原；分享的案例中，R女士的检测结果提示其对奶制品、黄豆、小麦、麸质、蘑菇等存在多种食物的慢性敏感，根据临床经验，蘑菇敏感的人群通常合并肠道酵母菌的超标。

 

2. 微生物：

图（3）肠道菌丛失衡指标-R女士

功能医学医生常关注肠道菌群的失衡，从R女士有机酸代谢的检测结果中可以判断，其肠道菌群严重失衡，各类坏菌、霉菌过度增生。喜食甜食的个体常合并肠道霉菌过度增生，因甜食较容易滋养霉菌；同时肠道霉菌过度增生的个体也很难抵制对甜食的渴望，形成恶性循环；临床发现肠道霉菌过度增生的个体较多合并便秘症状，这与R女士的症状相符。坏菌、霉菌在肠道定植不仅影响肠道的正常功能，还会产生较多内毒素，一方面增加肝脏的解毒负荷，另一方面还会进一步加重体内的慢性炎症。

 

3. 营养元素失衡：

人体免疫系统正常工作需要多种营养元素辅助，才能更好的发挥抵御细菌、病毒入侵和维护内环境稳定的作用；例如：多种维生素和微量元素（锌、硒、维生素A、B、C、D、E）对人体免疫系统至关重要。

图（4）营养元素分析-R女士

 

图（5）抗氧化维生素分析-R女士

营养元素的不足与不良的饮食习惯和肠道消化吸收功能不良是相关的，结合R女士的肠道情况和饮食习惯推测她其存在多种营养元素的失衡。从其营养元素和抗氧化维生素的分析结果可以发现其存在多种微量营养元素和抗氧化维生素的不足，包括锌、硒、钴、维生素C、D和维生素E等，而其铁蛋白高于正常水平，铁蛋白的增高通常与慢性炎症相关。

 

图（6）维生素D与乳腺癌

另外，医学研究发现，维生素D的不足与乳腺癌是明确相关的，一项临床研究证实维生素D水平>60ng/ml时，比<20ng/ml时的乳腺癌风险降低80%。

 

4. 脂肪酸代谢失衡

图（7）脂肪酸分析-R女士

慢性炎症通常还与脂肪酸代谢失衡有关，从R女士的脂肪酸分析结果显示，其脂肪酸比例严重失衡，具有抗炎作用的脂肪酸ω-3严重不足，而促炎的脂肪酸、反式脂肪酸明显增高，这与其经常吃外卖、摄入零食的饮食习惯有关。反式脂肪酸因价格便宜、容易保存，能够较好的赋予食物色、香、味，因此广泛存在于多种零食、点心中。有摄入零食、吃外卖的饮食习惯的人群应警惕反式脂肪酸的超标，日积月累会对人体健康造成较大的破坏。

 

脂肪酸代谢途径：

图（8）脂肪酸代谢

 

ω-3和ω-6是人体内重要的多不饱和脂肪酸，且是必须脂肪酸（自身不能合成，需要从食物中获取），ω-6系列主要存于植物油中，例如：花生油、葵花籽油、玉米油等，ω-3系列主要存在于深海鱼、贝类、坚果、亚麻籽、奇亚籽等，建议ω-6/ω-3最佳比例4-6:1，而现代人饮食结构中ω-6比例过高，导致ω-6/ω-3比例严重失调。据调查现代人ω-6/ω-3的比例平均达到了25:1，导致多数人普遍存在慢性炎症状态。

图（9）各类在植物油中脂肪酸的比例

人体摄入的脂肪酸在体内会根据身体的需要进一步代谢生成其他脂肪酸，该过程需要碳链延长酶作为催化剂，而此类酶发挥作用又需要辅酶的参与，例如：多种维生素和微量元素，因此微量营养元素的失衡也会导致脂肪酸代谢的失衡；另外，胰岛素也会影响某些酶的活性，例如：可以上调δ-5-脱氢酶的活性，从而促进具有抗炎作用的二高γ亚麻酸（DGLA）向具有促炎作用的花生四烯酸（AA）转化增多。因此发生胰岛素抵抗时，胰岛素代偿性增高也会加重炎症；而具有抗炎作用的脂肪酸，例如：EPA，除自身抗炎作用外，还可反馈抑制δ-5-脱氢酶的活性，从而使促炎的AA生成减少。

 

促炎因子-花生四烯酸（AA）在人体内的代谢：

图（10）花生四烯酸串联

AA其实是人体必需的脂肪酸之一，是细胞膜的重要组成部分，正常情况下AA以酯键的形式结合在细胞膜上，当需要时才将其水解释放。细胞内AA的水平由多种酶促反应进行精准的调节。当炎症发生时，细胞质中的磷脂酶A2被激活，将AA水解释放，在环氧酶1（COX-1）和环氧酶2（COX-2）的作用下生成前列腺素和血栓素，在脂氧酶LOX的作用下生成白三烯。COX-1为细胞的固有酶，在正常组织中表达并保持着稳定的水平，而COX-2则易被诱导，当细胞受到炎性刺激时会大量表达，合成大量前列腺素，例如：前列腺素E2（PGE2），导致炎症的级联反应，且具有致癌作用；同时PGE2会刺激芳香化酶的活性，催化雌激素的合成。对本身存在雌激素优势的R女士而言，无疑是雪上加霜；LOX主要存在于肥大细胞，单核细胞，巨噬细胞和粒细胞中，其中最主要的是脂氧化酶（5-LOX），催化AA生成白细胞三烯，白三烯是强烈的促炎因子，作用于细胞的相应受体使炎症反应进一步加剧，导致血管收缩、通透性增加和支气管痉挛，表现出类似急性过敏反应。

图（11）可阻断花生四烯酸发生级联反应的植物营养素

针对脂肪酸代谢失衡功能医学可以通过功能营养素进行辅助干预，例如：EPA-DHA 720、Mega 10鱼油等，另外还可选择含植物抗氧化成分的营养素，例如：PhytoMulti、Inflavonoid Intensive Care等，帮助阻断AA级联反应的过程，帮助减轻炎症反应。此类功能性营养素中含有多种从蔬菜等植物中提取的抗炎成分，例如：姜黄、葫芦巴、黄腐酚、乳香等，都可以较好地帮助人体应对氧化损伤和降低慢性炎症。

 

三、针对慢性系统性炎症的功能医学干预原则：

图（12）慢性炎症功能医学干预策略

 

图（13）多手段综合干预

1. 执行排除饮食方案：

祛除慢性敏感的、促炎的食物；减少甜食、零食、过度加工食物、精致碳水等；

2. 肠道5R修复：

图（14）肠道5R修复

祛除肠道坏菌、霉菌，补充消化酶、益生菌、益生元，修复肠漏，重建肠道菌群平衡；

3. 纠正营养失衡：

调整饮食结构，补充抗氧化维生素（C、E、D等）、微量元素（锌、硒等）、必需的氨基酸等，支持健康的免疫系统；

4. 补充抗炎、抗氧化营养素：

ω-3脂肪酸，植物抗氧化（乳香、姜黄、槲皮素、绿茶提取物、大蒜素等）。

 

四、干预效果总结

临床指标：

血脂：TG 0.57mmol/L，TC 4.60mmol/L，HDL-C 1.26mmol/L，LDL-C 2.18mmol/L

Hcy: 5.3umol/L

25羟维生素D：46.34ng/ml

甲状腺抗体：TG-AB 314.9IU/L(<115); TPO-AB 6.63(<34)

性激素：LH：6.38IU/L，FSH ：5.91IU/L，E2：461.5pmol/L，P：1.52nmol/L

血脂、HCY下降到正常水平，维生素D升到了46.34ng/ml，TG-AB较前有下降，患者最关心的乳腺结节复查未再进展，分级降低到3级。

 

功能医学干预半年后随访情况，症状改善：

图（15）功能医学干预半年后随访情况

 

总结：

健康到疾病不是“一蹴而就”的，而是量变到质变的逐步发展过程，功能医学让健康管理前移，不再需要被动等待疾病发生后再给予治疗，而是主动出击、积极干预，在更早的阶段纠正身体的生理失衡，预防疾病的发生和发展。

现代社会中，乳腺结节、肿瘤等疾病的高发与慢性压力、不良生活方式、生活环境的巨大变化密切相关。医生需要转变思维模式，不仅需要关注临床的疾病治疗，更需要关注患者本身，了解其个体化生化体质、生活方式、生活环境、应对压力的方式等，从而找到生理失衡的个体性原因，通过营养支持、药物应用、压力管理等帮助患者纠正审理失衡、修复身体损伤。

临床中看似无关联的、不同系统的疾病可能存在共同的致病原因，例如：R女士多年的临床疾病诊断，追其根本原因，总结为两点：雌激素失衡和慢性炎症。功能医学医生的责任就是要找到导致疾病的根本原因，针对病因给予干预，祛除病因，患者的身体才能真正的恢复健康，而不仅仅是没有疾病。

 

作者总结：

功能医学的干预都是全面的、综合的、整体性的干预，干预包括临床用药、医疗级营养素的补充、静脉输液支持，还有贯穿始终的健康生活方式管理。同时功能医学的干预也是分阶段、分重点的。因为人体的损伤是多年累积的结果，同理，从疾病回到健康同样需要足够的时间、耐心和不懈的努力，需要患者与健管师、医生密切配合，相互之间有充分的信任、每一个动作都做到位才能达到理想的疗效。因此在这个过程中帮助患者转变观念、重建健康的生活方式是重中之重。

 

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