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编者按:临床检测指标的异常可能提示内在的生理失衡,长期的生理失衡将会导致慢性疾病的发生,今天为大家带来一篇来自美国Dr. Mercola撰写的文章,介绍临床铁蛋白和GGT异常的生理失衡与干预,由重庆医科大学附属第一医院王小林博士翻译,以供临床医生参考。

 

尽管许多健康检查和实验室检查被高估或认为不必要,但其中有一些是至关重要的,例如维生素D,我建议每年至少应做两次维生素D检测。

 

另外两个很重要的检查指标是血清铁蛋白(serum ferritin,用于测量储存的铁)和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT),也称为γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT),GGT是一种与铁毒性、疾病风险和全因死亡率相关的肝酶。通过监测血清铁蛋白和GGT的水平,并采取措施降低它们在人体内的含量,可以避免严重的健康问题。

 

对于成年人而言,我强烈建议您每年进行一次血清铁蛋白和GGT测试。当涉及铁超负荷时,我认为它可能对您的健康的危害和维生素D缺乏症是一样的。在这次采访中,铁代谢紊乱研究所和血色素沉着病基金会前主席格里·科尼格(Gerry Koenig)解释了这两种检测的价值。

 

铁超载比铁缺乏症更常见

 

铁是最常见的营养补充剂之一。您不仅可以获得单一的铁补充剂,而且还可以得到将铁添加至大多数复合维生素中的补充剂,许多加工食品也用铁强化。虽然铁是生物功能所必需的元素,但是如果铁过多,则会对健康造成巨大的伤害。

 

不幸的是,人们听到“铁”这个字时首先想到的是贫血或铁缺乏症,而没有意识到铁超负荷实际上是一个更普遍的问题,并且更为危险。许多医生不了解或认同筛查铁过载的重要性。

 

几乎所有成年男性和绝经后女性由于铁排泄效率低下都有铁过载的危险,因为他/她们不会定期失血。由于人体没有主动的排泄机制,失血是降低体内多余铁的主要途径。铁过量的另一个常见原因是经常饮酒,饮酒将增加饮食中任何铁的吸收。

 

例如,如果您在吃牛排时喝葡萄酒,可能会吸收更多的铁。还有一种遗传性疾病-血色素沉着症,会导致您的身体积聚过多且危险的铁。

 

如果不及时治疗,体内铁过高可导致癌症、心脏病、糖尿病、神经退行性疾病和许多其他的健康问题,包括痛风性关节炎。在一项小型研究中,显著减少铁并使其水平接近铁缺乏水平-“能维持正常红细胞的形态,同时也未出现贫血的铁水平”-能100%地降低患者的发作或完全缓解。

 

铁通过催化线粒体内膜内的反应而引起所有这些伤害。当铁与过氧化氢反应时,会形成羟基自由基。这些是已知的最具破坏性的自由基,会导致严重的线粒体功能障碍,而线粒体功能障碍又是大多数慢性退行性疾病的核心。

 

GGT是死亡率的有力预测因子

 

GGT是一种肝酶,参与谷胱甘肽的代谢以及氨基酸和肽的运输。GGT检测不仅可以告诉您是否患有肝损伤,还可以用作游离铁过量的筛查指标,并且是突发心脏死亡风险的有效预测指标。

 

近年来,科学家发现GGT与铁具有很明显的相互作用,当您的血清铁蛋白和GGT都很高时,患慢性健康问题的风险就会大大增加,因为您会摄入具有高毒性的游离铁,储存的铁可以保持这种毒性。

 

Koenig说:“最近,GGT被人寿保险业证明是最能预测早期死亡率的独立指标。在其他流行病学研究中,它与几乎所有死亡原因都有联系,原因是它可产生自由基和羟自由基…

 

我认为,由于我们面临的环境有毒物质,第二次世界大战后出生的人现在面临更大的风险……基本上,谷胱甘肽水平(人体内最重要的抗氧化剂)的降低表明GGT升高。

 

草甘膦、过量的铁、环境中的所有物质(无论是作为食物还是作为空气摄入)都以某种方式利用人体的排毒系统,这将减少体内抗氧化剂的水平,包括维生素D、胆固醇、维生素E或维生素A等。减少这些物质会使您更容易患病,尤其是慢性疾病和自身免疫性疾病。”

 

理想的GGT和铁水平

 

与许多其他实验室检测指标一样,GGT和血清铁蛋白的“正常”范围并不是理想的,即使您处于“正常”范围内,实际上您也可能会遇到一系列健康问题。根据Gerry的建议,我上个月做了GGT测试,结果是17(U/L),这很健康,尤其是因为我的铁蛋白水平是37(ng/mL)。“您确实需要两次测试以确认没有铁毒性”,他解释道。

 

根据Koenig的研究,GGT高于30 U/L的女性患癌症和自身免疫性疾病的风险更高。有趣的是,对于大多数其他指标而言,正常参考值与存在风险状况的参考范围之间相隔很远,而对于GGT而言,则相反。

 

“部分取决于体重”, Koenig说,“奇特的是,最近的研究迹象表明,太瘦的人(不论他们的GGT水平如何),如果他们的GGT相对较高,可能也是有害的。例如,一个瘦弱的人的GGT在第二个四分位数的范围内,通常在是14 U/L到18 U/L期间。因此对于期望生孩子并且低BMI的女性,可能存在风险。

 

对于血清铁蛋白的水平,每毫升200至300纳克(ng/mL)的水平是在女性和男性的正常范围内,但这个水平离保持最佳健康状态的水平相差甚远。成年男性和绝经期女性的理想水平为30至60 ng/mL。

 

对于您来说,最好不低于20 ng/mL或高于80 ng/mL。临床研究中最常用的铁缺乏阈值为12至15 ng/mL。怀孕期间保持健康的铁水平也很重要,60或70 ng/mL的水平可能会增加怀孕风险。也就是说,怀孕期间的铁缺乏症同样存在,因此孕期接受测试也很重要。

 

最后一点,但并非最不重要的一点是,由于铁蛋白和GGT具有相互作用,低GGT倾向于对高铁蛋白具有保护作用。因此,如果您的GGT偏低,即使您的铁蛋白比理想水平高了一点,您在很大程度上也会受到保护。尽管如此,建议您还是应该采取措施将铁蛋白降低到更理想的水平。另一方面,即使您的铁蛋白水平低,GGT水平升高也值得关注,需要解决。

 

什么时候转铁蛋白饱和度测试可能有用?

 

如果您很瘦,体重指数(BMI)低于22或23,Koenig建议您也进行转铁蛋白测试-检测铁饱和度的水平,通常认为25-35%的水平是健康的。在上世纪七十年代,转铁蛋白饱和度测试被作为过早死亡的标志。转铁蛋白饱和度百分比超过55表示过早死亡的风险增加了60%。

 

当时,估计有2.6%的美国人口的转铁蛋白饱和度百分比很高。如今,这一比例下降到一半,很大程度上是由于肥胖人群的增加,这就“稀释”了您的饱和度百分比,而转铁蛋白测试已不再被用作过早死亡的标志。但是,如果您很瘦,它仍然可以作为一个参考指标。

 

“25到35之间的任何值都是安全的。如果您非常瘦弱,我会进行该测试,因为您在这种情况下可能会出现意想不到的高转铁蛋白饱和度,特别是如果您患有营养不良……当您的BMI是14或15且合并有厌食症时,会对您的大脑造成严重影响。”

 

为什么过量的铁如此危险

 

人体通过将摄入的碳水化合物和脂肪中的电子传递给氧,然后通过线粒体中的电子传输链产生三磷酸腺苷(ATP)。95%的氧气被转化为水,但还有0.5-5%会产生活性氧(ROS)。ROS并不都是坏的,因为它们是重要的生物信号分子,但是过量的ROS会导致线粒体损伤和功能障碍。

 

铁可与线粒体内膜中的过氧化氢发生反应,这是细胞有氧呼吸的正常部分。但是,当铁过多时,它会催化过氧化物形成过多的羟基自由基,从而损伤线粒体DNA、线粒体电子转运蛋白和膜结构上的脂类。这就是铁超负荷加速慢性疾病的方式。

 

如果您吃了过量的精制碳水化合物(除去纤维的总碳水化合物),情况会进一步恶化,因为在高铁存在情况下,以碳水化合物作为主要燃料会产生额外30-40%的ROS羟基自由基。

 

不幸的是,大多数人都在以碳水化合物作为主要燃料。如果您因任何慢性健康问题而困惑,并且铁含量高,并且是饮食中所含的纯碳水化合物含量高的美国标准饮食,可以使铁含量正常化,并按照我的书《以脂肪做燃料》(<Fat for Fuel>)中所述进行生酮饮食,可以大大改善您的生活。

 

建议不要使用额外的抗氧化剂来抑制高铁饮食或与高糖饮食结合产生的ROS,因为ROS也是重要的信号分子,它们并不都是“坏人”,仅在过量产生时才造成伤害。

 

最好的选择是降低ROS的产生。最简单、有效的方法之一就是吃富含健康脂肪、蛋白质含量高而净碳水化合物含量低的饮食。吃健康的脂肪带来的益处可能会比您想象的要大得多,尤其是在铁含量高的情况下。

 

如何降低铁

 

好消息是,如果铁含量太高,那么降低它是很容易的。最简单的方法之一就是每年两次或三次的献血。如果您的铁严重超负荷,则可能需要定期做静脉切开术放血。两年前,我的铁蛋白为150 ng/mL,我实施了静脉放血,每隔几周就会抽出2-6盎司(50-150毫升)的血液,这使我的血液铁蛋白低于了100 ng/ ml。

 

当我开始运用一项近红外和远红外桑拿的全面排毒策略时,我停止了放血。有趣的是,尽管我不再放血,但在接下来的9个月中,我的铁蛋白仍继续下降。现在已降到了37(ng/ ml),远低于我曾经接受治疗性静脉切开术的水平,而且正如我之前提到的,我的GGT水平为17(U/L),很健康。

 

事实证明,有效的排毒计划也可以降低铁含量,虽然这让我感到惊讶,但Koenig证实FS Facchini博士在他的一些铁研究中确实记录了这一点。虽然我长期以来建议献血作为解决铁过多的方法,但我现在认为包含放血、排毒和减少饮食中的铁(尤其是肉类)的平衡方法是最好的解决方法。

 

请记住,仅通过饮食控制高铁水平是有风险的,因为您还将放弃许多有价值的营养素,就是说,为了避免铁的吸收最大化,请同时避免食用富含铁的食物和富含维生素C的食物或饮料,因为维生素C会增加铁的吸收。如果需要,您还可以服用姜黄素补充剂。如果铁含量升高,姜黄素可作为铁的有效螯合剂。

 

如何降低GGT

 

GGT与谷胱甘肽呈负相关。谷胱甘肽是体内产生的有效抗氧化剂,随着GGT水平的升高,谷胱甘肽下降。这也部分解释了升高的GGT如何损害您的健康。通过提高谷胱甘肽水平,您将有效地降低GGT。乳清蛋白、家禽和鸡蛋中发现的半胱氨酸在人体产生谷胱甘肽过程中起重要作用。

 

不含半胱氨酸的红肉和酒精会导致GGT升高,因此应避免两者同时食用。研究还表明,每周至少吃10份富含维生素C、纤维、β-胡萝卜素、花青素和叶酸的水果及蔬菜可以帮助降低GGT,如胡萝卜、生菜、菠菜、地瓜、杏和西红柿。

 

另外,请注意某些药物会增加您的GGT。如果是这种情况,请与您的医生协商,确定您是否可以停止用药或改用其他药物,并避免使用非处方药,包括布洛芬和阿司匹林,这两种药物都可能损害您的肝脏。

 

如果您的GGT高,那么排毒是治疗的一个重要的组成部分,因为肝脏的工作是从体内清除毒素。您的GGT升高表示您的肝脏处于压力状态下。

 

蛋白质-铁-GGT连接

 

我个人通常每周只吃2到4盎司(60-120克)肉,而美国人通常会吃肉过多,而且大多数是含有毒素的肉(采用围栏饲养或集中饲养)。此外,尽管肉提供的铁可能超出您的需求,但蛋白质过多也会引起问题。另一个鲜为人知的事实是,给营养不良且无法正常消化蛋白质的人补充铁可能是极其危险的。

 

Koenig解释道:“我研究营养不良多年,蛋白质-热量不足营养不良典型的表现有两种:消瘦(marasmus)和恶性营养不良综合征(kwashiorkor)。在营养不良情况下(尤其是恶性营养不良综合征),孩子无法合成重要的蛋白质……

 

[如果]在一个患有恶性营养不良综合征的康复中的孩子或成年人中过早地给予铁剂,可能会使GGT指标飞速升高。

 

大量的游离铁是很危险的。因此,需要转铁蛋白与游离铁结合,保护人体免受血液中游离铁的损伤。而铜蓝蛋白是铜运输所必需的,为了使铁能安全地进入大脑,它需要与铜蓝蛋白结合。然而,营养不良的人无法中和过多的游离铁,因此,向这些人群提供的铁剂具有很大的毒性作用。

 

非洲和中国的研究证实了GGT与慢性疾病的关系

 

Koenig最近发现一些非洲研究表明了GGT的重要性。在上世纪九十年代,当第三次国家健康和营养调查(NHANES III,1988-1994年)在美国对GGT进行广泛测试时,结果显示,非洲裔美国人的血清铁蛋白和GGT含量均高于白种人和西班牙人。

 

“那时,这些测量值与津巴布韦的测量值进行了比较。在没有受到过蚊子叮咬的津巴布韦人中,铁蛋白和GGT的测量值大约是被蚊子叮咬过人群的一半。

 

他们显然是在吃本地食物……但是,通过最近在南非提交的几篇论文,我发现这些黑人的测量值现在很高,他们正在赶上并可能超过美国黑人的GGT水平,并且正在遭受相同的慢性病。

 

来自南非的最新研究表明,GGT水平的升高与胰岛素抵抗和心脏代谢疾病的风险有关。此外,中国的最近一项研究表明,当GGT水平高于中间水平时,会增加患慢性肾脏疾病的风险,而当血清铁蛋白水平较高时,这种风险会增加近五倍。与高铁和GGT相关的其他常见疾病包括糖尿病、心脏病和癌症。

 

献血可在根本上减少疾病

 

大量流行病学研究还证明,每年献血两次或三次的人群中,慢性病的发病率显著降低,这一发现支持了铁超载是普遍现象并可导致慢性病的观点。Koenig指出,在某些情况下,心脏病和癌症的发生率减少了50%。

 

不幸的是,许多医生仍然不知道筛查铁过载的重要性(基于理想水平,而不是正常水平),同时也可能会忽略GGT测试。

 

“令医生难以进行GGT检验的原因之一是因为他们知道某些处方药会增加GGT水平而感到灰心。尽管药物总体效果可能是保护性的,但服药可能会增加某些疾病的措施并不妥当,GGT检测是一个非常简单的测试,建议您这样做。献血基本上可以保持一个人的健康。” Koenig说

 

总而言之,如果您很关心您的健康和预防慢性疾病,强烈建议您定期进行铁蛋白和GGT测试,并在需要时实施上述干预策略,以使其达到最佳范围。

 

血清铁蛋白和GGT是铁毒性的标志物,人们尚未认识到铁毒性是导致心脏病、癌症、糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病和许多其他慢性疾病的重要原因,高铁状态甚至会增加感染的风险。正如Koenig指出的那样,如果您体内铁含量高,最好别到医院住院,因为住院期间您患医院获得性感染的风险会更大。好消息是,逆转铁含量高的情况很容易,从而能大大降低风险。

 

 

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