美国营养遗传研究院（NGRI）功能基因组学认证培训

24章节｜美国自然健康从业者协会（AANWP）考试学会认证课程

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NGRI认证课程授课讲师

鲍勃米勒医生项目领导专家

吴映鹏

美国功能医学研究院（IFM）认证医生

美国营养基因组学专家

加拿大国家精准营养医学协会

加拿大注册营养师

加拿大瑞初功能医学诊所创办者

加拿大天然营养学院特聘讲师

李淼

克利夫兰诊所功能医学中心访问医生

美国功能医学研究院（IFM）会员认证医生

美国功能医学大学FMU认证医生

美国抗衰老协会（A4M）会员

心内科副主任医师

北京昕光亮诊所 功能医学中心专家

中国健康管理协会功能医学管理分会理事

中国抗衰老促进会功能医学专业委员会常务委员

北京整合医学学会功能医学分会常务委员

范秀军

斯坦福大学医学院妇产科系博士后研究员

中国科学院深圳先进技术研究院副研究员、博士生导师、生殖健康研究室学科带头人

香港大学深圳医院生殖医学中心的名誉副研究员深圳市海外高层次B类人才(“孔雀计划”B类人才)

中国妇幼保健协会高危妊娠管理专业委员会成员

长期以来从事涵盖生命事件的早期(胚胎发育等宫内事件)

中期(中青年健康管理，疾病预防、检测/筛查以及精准治疗)

晚期(中老年慢病管理、癌症筛查与治疗、功能监测与功能恢复和健康衰老)的研究

近年在国际知名期刊发表论文多篇

李康

慈济美亚医院（陕西）院长

 

美国 IANMM认证医生

肾内科临床医生

美国功能医学研究院（IFM）会员

陕西慈济美亚健康产业有限公司总经理

陕西咸阳市疾病筛查与健康促进协会理事 

美国功能医学研究院（IFM)会员

朱毅明

深圳市健康产业协会健康管理专家委员

 

暨南大学在职研究生

贵州医科大学临床医学学士

深圳市罗湖区人才库专家成员

深圳市健康产业协会功能医学专委会副主任委员

注册营养师，多年内科主治医师

国家一级公共营养师，国家高级健康管理师

陈弘民

多伦多大学生物医学工程博士

 

专攻生物基因工程及疾病健康

在生物医学领域顶尖期刊发表十余篇论文 被引用近三千次

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2023-05-06 刘丽娟 发布于

王老师思路清晰，给初学者很好的指导

2022-04-21 张民强 发布于

功能医学给慢病患者的管理，提供了一个新的思路和方法，让慢病患...

2021-11-04 周建zj 发布于

黄院长讲得真好,语速平稳,口齿清晰,逻辑清晰,治疗详细!必需...

2019-11-29 hugh 发布于

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热点追踪丨MicroRNA（miRNA）和营养之间的关系

在近期的诺贝尔生物学奖颁奖典礼上，微小RNA（miRNA）的研究因其在基因表达调控中的关键作用而受到了高度认可。这些不编码蛋白质的RNA分子，通过精确调控基因的表达，对细胞的生长、分化、代谢过程以及疾病的发展具有决定性影响【1】。MIcroRNA在疾病和基因治疗中的作用这种调控机制的解析不仅为理解营养成分如何影响人体健康提供了分子层面的证据，也为开发新的营养干预策略提供了科学基础。生物医学权威杂志《cell》上发表了数量庞大的关于RNA介绍的论文，下图中的一篇文章就指出生物体中的RNA主要分为两大类：一类是编码蛋白质的信使RNA（mRNA），负责指导蛋白质的合成；另一类是不编码蛋白质的非编码RNA。微小RNA（miRNA）属于后者，特点是长度较短，大约由21到23个核苷酸构成。RNA的核心地位miRNA在细胞中通过与目标mRNA互补配对，从而在转录后水平抑制基因的表达，这可能导致目标mRNA的分解或阻止其翻译。这一发现极大地扩展了我们对基因调控机制的理解，并揭示了miRNA在生物发育、细胞程序性死亡、癌症和糖尿病等多种生理和病理过程中的重要作用。一、MicroRNA（miRNA）和营养之间的关系非常复杂且具有双向性miRNA是一类小的非编码RNA分子，可以调控基因表达，在细胞生长、分化、代谢和疾病发展等过程中发挥关键作用。营养和miRNA的关系可以从以下几个方面来理解：▲营养影响miRNA的表达。特定的营养成分（如维生素、矿物质、脂肪酸、多酚类等）能够调节体内特定miRNA的表达，从而影响基因调控。例如：多酚类（如绿茶中的儿茶素、红酒中的白藜芦醇）能影响与抗氧化和抗炎作用相关的miRNA。Omega-3脂肪酸会调控与炎症和心血管健康相关的miRNA表达。维生素D影响免疫系统相关的miRNA调控，可能对炎症和免疫功能有影响。▲miRNA调节营养代谢。miRNA也参与了营养代谢过程的调节，影响营养物质的吸收、储存和分解。例如：miRNA可以调控胰岛素信号传导通路，从而影响糖类和脂质代谢。与脂质代谢相关的miRNA能够调节脂肪生成和分解，对肥胖和代谢综合征有影响。▲营养和miRNA在疾病中的互动。营养干预可以通过调节miRNA表达来预防或治疗某些疾病。例如：在癌症中，特定营养成分可通过调控与癌症相关的miRNA，影响癌细胞的增殖和凋亡。在心血管疾病中，某些营养素影响与心脏健康相关的miRNA表达，从而对动脉粥样硬化和高血压等心血管问题产生影响。▲营养素影响miRNA加工机制。某些营养成分还会影响miRNA的加工和成熟，从而影响其功能。比如，锌、镁等微量元素对RNA加工酶的活性有影响，这些酶参与miRNA前体向成熟miRNA的转化过程。综上所述，miRNA和营养之间的关系在营养代谢、基因表达调控、疾病预防和治疗方面都有深远的影响。通过调节营养，可以潜在地影响miRNA的作用，以支持健康和疾病管理。二、表观遗传修饰，包括DNA甲基化和组蛋白修饰，对miRNA基因的活性有重要调控作用。1.DNA甲基化DNA甲基化主要发生在CpG岛（富含CpG二核苷酸的区域），通常位于基因启动子区域。它会影响miRNA基因表达的方式如下：抑制miRNA表达：当miRNA基因启动子区域被甲基化时，转录因子无法与启动子结合，导致miRNA基因沉默。例如，在一些癌症中，抑癌miRNA的启动子区域常常被高水平甲基化，导致miRNA表达下调，使癌细胞失去重要的生长抑制信号。激活miRNA表达：有时，DNA去甲基化可激活特定miRNA的表达。这在某些基因表达的可塑性调控中起到关键作用。例如，去甲基化过程可以恢复肿瘤抑制性miRNA的表达，从而抑制肿瘤生长。2.组蛋白修饰组蛋白修饰主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等修饰类型。这些修饰通过改变组蛋白和DNA的相互作用来调节miRNA基因的表达：组蛋白乙酰化：乙酰化通常发生在组蛋白H3和H4的赖氨酸残基上。乙酰化可以中和组蛋白的正电荷，使DNA与组蛋白之间的结合松散，增强基因的可访问性，从而促进miRNA基因的表达。例如，特定的组蛋白乙酰化修饰可以使原本沉默的miRNA基因活化，在癌症调控中具有重要作用。组蛋白甲基化：组蛋白甲基化可在不同的残基上进行单、双或三重甲基化，这对基因表达的影响取决于修饰位置。例如，H3K4三甲基化通常与基因激活相关，而H3K27三甲基化则通常与基因沉默相关。特定miRNA基因的启动子区域如果伴随激活性的组蛋白甲基化标记，则该miRNA表达会上调，反之亦然。3.表观遗传变化与miRNA基因的互作DNA甲基化和组蛋白修饰经常协同作用，形成复杂的调控网络，影响miRNA基因的活性。例如：共同抑制机制：在一些情况下，miRNA基因启动子区域的DNA甲基化与组蛋白去乙酰化一同发生，导致强效的基因沉默。这种机制常见于癌症中的miRNA基因沉默，抑制了对癌症生长有抑制作用的miRNA表达。复合激活机制：在基因激活过程中，去甲基化与乙酰化可能同时发生，从而促进miRNA的表达。比如在应激反应中，这种复合激活机制可以快速激活与应激反应相关的miRNA。4.表观遗传变化的动态性表观遗传修饰是动态的，并且可以被外部因素（如营养、环境压力和药物）所影响。这种动态性使得miRNA基因的表观遗传调控具有高度可塑性，从而在不同的生理和病理条件下表现出不同的表达模式。例如：营养和环境因素可以通过表观遗传途径调节miRNA基因表达，从而影响细胞代谢和免疫功能。一些表观遗传药物（如DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化抑制剂）可以改变miRNA的表达，以发挥抗癌等治疗作用。通过表观遗传修饰的调控，miRNA基因在生理和病理条件下表现出差异化表达。这种表观遗传机制为基因表达调控增加了一层复杂性，也为疾病治疗提供了新的靶点和潜在的治疗方法。参考文献【1】Moreno-MoyaJM,VilellaF,SimónC.MicroRNA:keygeneexpressionregulators.FertilSteril.2014Jun;101(6):1516-23.doi:10.1016/j.fertnstert.2013.10.042.MicroRNA：关键的基因表达调控因子”。【2】LundstromK.Micro-RNAindiseaseandgenetherapy.CurrDrugDiscovTechnol.2011Jun;8(2):76-86.doi:10.2174/157016311795563857.MIcroRNA在疾病和基因治疗中的作用【3】SharpPA.ThecentralityofRNA.Cell.2009Feb20;136(4):577-80.doi:10.1016/j.cell.2009.02.007.RNA的核心地位.【4】RaneS,SayedD,AbdellatifM.MicroRNAwithaMacroFunction.CellCycle.2007Aug1;6(15):1850-5.doi:10.4161/cc.6.15.4551.具有重大功能的MicroRNA.精彩推荐：革新医疗：NGRI课程引领健康专业人士探索功能基因组学前沿革新医疗健康诊断：如何通过FGA平台优化健康从业者工作流程健康前沿丨Naturespan300亿16种调理肠胃菌群复合益生菌-临床验证300亿有益菌16种菌株全面吸收呵护身心健康前沿丨5R肠道修复综合疗法热点追踪丨肠道功能紊乱原因分析及肠漏对人体功能的影响

作者：鲍勃米勒医生团队
鲍勃米勒医生项目简介

鲍勃米勒医生项目介绍▲鲍勃米勒医生作为全球功能基因组医疗健康领域领导者，创建的这一系统是建立在其超过30年临床经验之上。截至2024年，该系统已迭代四大版本共470代，并得到全球超过5000名医生的广泛认证和使用，独特的研究方法和解决方案帮助医生为其顾客解决健康问题。▲鲍勃米勒医生近十年来在A4M（美国抗衰老学会）、AAEM（美国环境医学学会）、ILADS（国际莱姆病及相关疾病学会）、MAPS（儿科特殊需求医学学会）、ISEAI（国际环境污染疾病协会）等国际知名协会论坛或会议上作为功能基因组领域唯一受邀医生发表演讲30余次。▲鲍勃米勒医生分别在2016年6月、2017年11月的遗传学与慢性莱姆病研究会议上发表《“慢性莱姆病患者中发现更高水平的遗传变异（SNP）”》《“慢性莱姆病患者中与降低自噬和增加mTOR相关的遗传变异增加”》专题演讲并两次获奖。2023年鲍勃米勒医生与灵图国际医学研究有限公司签约并达成合作，灵图国际医学研究有限公司成为鲍勃米勒医生项目在华语世界总代理。我们将凭借在医疗营养健康领域的专业精神和取得的卓越成就，给每位选择鲍勃米勒医生高端个体基因私人订制方案的顾客受益。整个系统链路的独特性在于:▲定制YGRDNA测试盒为顾客采样，进行全功能基因组检测专利芯片：检测采用ThermoFisher全球专利芯片[ThermoFisher/Affymetrix®芯片美国专利号：7332273；7790389；8114584；8273304；8501122]，由罗格斯大学无限生命实验室（中国境外）和北京博奥医学检验所（中国境内）提供检测服务。罗格斯大学是美国最权威大学US.News40名，拥有全球最大的大学生物样本库以及世界顶尖生物信息处理与检测的分析实验室平台。博奥晶典由清华程京院士—中国基因检测第一人参与创建，其生物芯片相关产品两次荣获国家技术发明二等奖，代表中国基因技术顶尖水平，具有丰富的基因检测经验，鲍勃米勒医生项目大中华区所有检测服务都由博奥晶典完成。独家位点：通过鲍勃米勒医生独家研究的对人体功能有显著影响的SNPs位点检测，所有基因位点都是鲍勃米勒依据其30年临床经验独家研究筛选定制，尊重每个个体遗传构成的独特唯一性，针锋相对的为每个个体提供私人订制的健康管理服务。▲独家计算及解读平台独家全球领先的最具动态化的AI基因解读软件平台FunctionalGenomicAnalysis（FGA）可根据全功能基因检测结果在线生成功能基因组报告，医生在系统学习后可根据FGA平台基因调控代谢途径和基因金字塔-七大层级、三十个模块，为顾客详细解读，并为顾客提供高端个体基因私人订制营养素方案。▲私人订制医生通过FGA平台无缝对接北美唯一可私人订制的PersonalizedNutrients(PN)工厂，根据FGA系统功能基因位点识别订制产品行业顶尖专利原料和全球最高生产标准，独家方法将成分整合进一粒药丸，告别药丸疲劳100%无赋形剂/化学填充剂以及提供最好量效关系PN工厂CGMP生产环境超过良好生产规范概述的所有政策和原则▲鲍勃米勒医生基因营养遗传研究所课程教育培训服务为了让更多的医生了解掌握并清晰的解读顾客的基因报告，我们把鲍勃米勒医生历经30年研究的独家课程全部翻译成中文，并请全球知名华人医生亲口教授和指导我们把鲍勃米勒医生的24个模块，75节课程全部翻译成中文，大量真实可靠的临床案例及解析，手把手的指导智能AI平台的的应用，帮助学员在系统的学习后成为专业的基因解读医生和私人定制专家课程将上线于我们已有的中国第一款专为功能医学打造的成熟医疗服务平台FMChina合作方输送医生参加培训，并在结业后仅服务于合作输送方，参加培训的医生同时可获得【美国自然健康从业者协会（AANWP）认证】证书并开通医生账号获得资质的医生可在基因层面解读顾客生命健康密码，了解顾客的疾病和症状根源，以及终生健康的趋势，并根据以上原因实施一人一方的私人订制方案，为未病预防提供了精准的解决方案您的私人个体基因高端订制专家全球专利检测技术、多层次精准基因解读、顶尖原料工艺复合营养素，高粘性客户方案，鲍勃米勒医生项目将会是您健康管理事业的明智选择。

作者：鲍勃米勒医生团队
功能医学前沿探讨|功能医学干预联合免疫细胞治疗多系统慢性疾病（上）

观看课程视频请关注“功能医学医生网”微信公众号编者按随着现代医科学技术的不断更新，通过临床转化，对于慢性疾病医学界也在不断探讨新的治疗管理方案。本期我们有幸约稿于业内资深专家李红主任，为大家介绍通过功能医学结合免疫细胞治疗慢性疾病的思路及案例，为大家提供新的临床思路，并希望大家可以通过阅读学习，了解更多慢病的前沿干预手段，更好的服务患者。作者言正常人体内每天大约有100亿细胞在生长和更新，在代谢过程中，细胞内的基因会因环境而导致异常，即使是健康人，体内每天也大约有1万到100万个细胞可能发生变异，当异常的突变积累到一定程度，细胞就转变为癌细胞。正常情况下机体有免疫系统的保护，能及时识别和清除衰老、变异或是被细菌病毒感染的细胞。但是当免疫力变弱，免疫部队战斗力下降时，则容易发生感染、肿瘤等疾病。近年来随着细胞科技的突破性进展，医学上已经可以实现对自身的部分免疫细胞进行特训，提高其战斗力，从而对亚健康、疾病等进行早发现、早干预，效果明显。例如：从血液中采集健康的、富有免疫活力的种子细胞，在严格质控的细胞实验室内添加细胞因子，完成对这些种子细胞培养、扩增或改造等特训过程，从而组成一支免疫细胞的特种兵部队。再通过静脉、介入等方式，将培养好的免疫细胞输回体内。医学研究表明，随着年龄增长，新的免疫细胞更新能力减弱，衰老的免疫细胞必须工作更久，负荷更重，造成免疫部队中老弱病残数量急剧增加，对抗病毒和细菌、清除变异细胞的能力也逐渐减弱，患病风险也相对增加。本系列文章分享的两个案例都是关于多器官、多系统损伤的慢性疾病，通过应用功能医学思维祛除引起慢性炎症的原因，辅助免疫细胞治疗纠正免疫失衡，在疾病还未达到严重状时，通过早期干预，预防疾病的进展，加速疾病转归，临床效果满意。临床医生通过不断对新学术探讨、学习与积极深入研究，虽然未来还需要大量的科学佐证来支持免疫细胞纠正治疗的应用，但希望这些转化医学的成果，可以在未来能惠及更多慢病人群。免疫的相关知识1.免疫的概念现代免疫概念是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。人体的免疫力，随着年龄的增加而递减。人体免疫功能在20岁到达巅峰，40岁时是免疫功能巅峰时的1/2，70岁时，是免疫功能巅峰时的1/10。人体免疫功能会因环境（环境污染，食品安全，工作压力、人际关系）因素而衰退，从而影响健康。图（1）人体的免疫力，随着年龄的增加而递减免疫系统组成图（2）免疫系统组成免疫系统主宰和执行机体的免疫功能，是机体发生免疫应答的物质基础。免疫器官：由中枢和外周免疫器官（胸腺、骨髓和脾）、淋巴上皮组织（淋巴结、扁桃体及粘膜相关的淋巴组织等）免疫细胞及免疫分子组成。免疫细胞：凡参与免疫应答有关的细胞统称免疫细胞，主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核或巨噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。在免疫应答中起核心作用的是淋巴细胞。细胞因子(CYTOKINE，CK)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节先天免疫和获得性免疫、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。1.免疫器官1.1中枢免疫器官胸腺：胸腺的个体发育：人体配体发育至6周时，由第III、IV对咽囊生产初期的胸腺和甲状旁腺，胸腺内分皮质和髓质。在胚胎第11周，由胚胎卵黄囊血岛经胚肝、骨髓来的T细胞前体细胞进入胸腺，在外皮质区内暂居成为胸腺细胞。随后移入髓质区成为依赖胸腺的T细胞。胸腺的功能：▲屏障作用；▲促T细胞表面抗原形成各种抗原和受体：主要包括组织相容性抗原、CD抗原、T细胞抗原受体、有丝分裂受体及白介素受体等。此外还有激素和神经肽受体；▲促T细胞的个体发育成熟。骨髓：骨髓为重要的造血器官。1.2外周免疫器官外周免疫器官包括：胃肠道、脾脏、淋巴结。脾脏：脾脏是人体最大的淋巴器官，在胚胎期是造血干细胞增殖分化的场所，具有造血功能，脾脏血液过滤器，可清除血液中的病原体和自身衰老损伤的血细胞，并将红细胞裂解产生的血红蛋白转化为胆红素，回收铁供再利用。▲脾脏也是淋巴细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答、产生免疫效应分子的重要场所；▲脾脏中B细胞主要产生IgG和IgM类抗体；▲脾脏能合成增强吞噬细胞作用特有的THR-LYS-PRO-ARG组成的四肽激素，又名吞噬细胞功能增强素，能增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬清除作用。淋巴结：▲淋巴结是机体淋巴管道内淋巴组织的结性聚集体，血管和消化道、呼吸道粘膜的上皮组织、结缔组织和大多数器官均有淋巴管道；▲淋巴结是T细胞对抗原识别及发生应答的场所。T细胞主要定居在滤泡和深皮质区之间，被称为滤泡旁区。大多数T细胞为CD4+细胞，少数为CD8+细胞；▲其他外周免疫组织：除淋巴结和脾外，淋巴细胞海散在分布或聚集于许多组织，形成所谓粘膜相关或皮肤相关免疫组织。在肠道分泌液中，分泌型免疫球蛋白A（sIgA）主要发挥和中和微生物和毒素的作用。2.免疫细胞凡参与免疫应答有关的血细胞统称免疫细胞；主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核或巨噬细胞及其它抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。在免疫应答中起核心作用的是淋巴细胞。▲淋巴细胞是复杂不均一的细胞群体，从细胞群体来源可分为T细胞、B细胞和第三类淋巴细胞群，包括自然杀伤细胞（NK细胞）和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）等。图（3）免疫细胞2.1先天性免疫与获得性免疫的区别表（1）先天性免疫与获得性免疫的区别2.2先天免疫：前哨细胞吞噬细胞：多核白细胞、单核细胞、巨噬细胞；抗原呈递细胞（APC）：具有摄取、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，又称为辅佐细胞:▲树突状细胞（DC）▲单核/巨噬细胞▲B淋巴细胞细胞毒性细胞自然杀伤细胞（NK细胞）肥大细胞嗜碱性粒细胞（循环）2.3自然杀伤细胞（NK细胞）起源：起源于骨髓淋巴样干细胞、NK细胞来源于骨髓并发育成熟，主要存在于血、淋巴组织。IL-15是NK细胞发育中最重要的调节因子。定义：NK细胞是一类无典型T、B淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞，能够非特异性溶解各种病毒感染的细胞和肿瘤细胞而不受组织相关性抗原（MHC）分子限制和抗原预先致敏。因此，又称自然杀伤细胞（NK）。NK细胞特点：▲NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒，也被称为大颗粒细胞;▲NK细胞能够利用穿孔素和死亡受体（FasL）杀伤靶细胞，并分泌大量的干扰素IFN-γ发挥免疫调节作用；▲NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞较快，活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，如白介素2（IL-2）、干扰素（INFˉ）和肿瘤坏死因子（TNFˉ）等，对集体免疫功能进行调节。因此NK细胞也是一种重要的免疫调节细胞，NK细胞承担着天然的免疫监督功能。▲NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用。NK细胞的生物学活性：NK细胞有合成和分泌细胞因子、发回免疫效应和免疫调节的功能，主要表现在以下四个方面：▲细胞毒：★方式：自然杀伤和ADCC；★途径：脱颗粒途径（穿孔素、粒酶B）和凋亡配体途径（Fas/FasL、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体TRAIL/DR4、DR5和TNF/TNFR）。▲合成和分泌细胞因子发挥免疫效应和免疫调节功能：★IFN-γ；诱导Th0→Th1，IgG类别转换至TNF；★直接杀伤靶细胞和免疫调节作用，例如：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）；★可能参与造血调控白介素10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）；★免疫调节。▲CD16、CD56是NK细胞特有的标志；▲抗原提呈功能：活化NK细胞（NKp44+MHCII+CD86+）具有抗原提成功能，细胞毒活性和细胞因子产生能力也明显升高。图（4）细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）与NK细胞的异同表（2）细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）与NK细胞的异同2.4T淋巴细胞T淋巴细胞发育分化：T淋巴细胞的前体在骨髓，然后迁移至胸腺并在胸腺成熟，由于T淋巴细胞是胸腺来源的淋巴细胞故称为“T”淋巴细胞。T淋巴细胞进入胸腺后首先经历：▲早期T淋巴细胞发育阶段，即始祖CD4ˉ，CD8ˉ双阴性T淋巴细胞发育成为双阳性T细胞，其表面标志为TRC+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+,称为T淋巴细胞；▲阳性选择阶段;▲阴性选择阶段。T淋巴细胞的主要功能是调节蛋白质抗原引起的所有免疫应答，并具有消除细胞内微生物的效应作用。图（5）适应性免疫应答T细胞亚群：根据表面标志，T淋巴细胞可分为CD4+和CD8+单阳性功能不同的亚群，T淋巴细胞各亚群的共同表面标志：TCRaβ、CD3和CD2。▲CD4+包括幼稚TH细胞（幼稚辅助T细胞）、TH1和TH2三个细胞亚群；▲CD4+幼稚TH细胞被抗原提呈细胞刺激后可分泌IL-2、4、5和IFNˉ等细胞因子，并表达IL-2、4、12等白介素受体。CD4+幼稚TH细胞可看作是TH1和TH2细胞的前体细胞；▲CD4+幼稚TH细胞与以IL-12为主的细胞因子结合后，可增殖分化为TH1细胞，如图（5）所示；▲CD4+幼稚TH细胞与以IL-4为主的细胞因子结合，则分化为TH2细胞，如图（5）所示；▲大多数T淋巴细胞为CD4+细胞，少数为CD8+细胞；▲CD4+淋巴细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，是辅助性T细胞的标志，也就是说由辅助T细胞表达；▲辅助T细胞分泌的细胞因子可修复和激活炎症细胞，如巨噬细胞和粒细胞，是特异性T细胞免疫和先天性免疫的效应机制之间的重要联系分子。CD8+包括TC（细胞毒性T淋巴细胞）TS（抑制性淋巴细胞）两个亚群：▲TC（或CTLS)细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞，如肿瘤细胞和受感染组织细胞。▲TS细胞具有抑制体液和细胞免疫的功能，可通过分泌抑制性细胞因子阻止CD4+幼稚TH细胞活化。调节性T淋巴细胞：▲Tr1、Th3和CD4、CD25+主要类型；▲占外周血T细胞池的5-10%；▲通过抗原呈递细胞（树突状细胞）诱导TGF-β；▲TLR2主要调节CD4CD25+；▲调节与平衡Th1和Th2淋巴细胞亚群；▲肠道的净效应通过抑制摄取的抗原的免疫应答维持耐受性；▲遗传缺陷Treg细胞的小鼠发展多种自身免疫性疾病；▲过度调节可称为“免疫抑制剂”，导致癌症。2.5B淋巴细胞B细胞的发育分化：B淋巴细胞是在人和哺乳动物骨髓或鸟类的法氏囊组织中发育分化成熟的淋巴细胞，所有称为骨髓或囊依赖性淋巴细胞，简称B淋巴细胞。B淋巴细胞是唯一产生抗体的细胞。哺乳动物B细胞在骨髓内的发育可经历始祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞几个阶段。始祖B细胞：由骨髓淋巴干细胞衍化而来，无膜表面免疫球蛋白，可表达CD19分子；前B细胞：前B细胞胞浆中出现IGM重链分子即U链，同时膜表面表达MHC类分子及CD19和CD20分子；未成熟B细胞：只有少量离开骨髓，主要特征是IGM单体分子（SIGM）表达于细胞表面并开始表达CD21分子；未成熟B细胞对TI抗原应答，经抗原刺激后可分化为浆细胞，只合成分泌IGM抗体，无免疫记忆；成熟B细胞：绝大多数离开骨髓，迁移至外周免疫器官和组织中，除表达上述因子外，还可表达SMIGD、CD35、IGGFC受体和有丝分裂受体等。成熟B细胞对TD抗原应答，经抗原刺激后膜表面SMIGD消失，可分化为浆母细胞。其中小部分B细胞在此阶段停止分化，成为休止状态的记忆B细胞，而其余B细胞分化成熟为浆细胞。浆细胞是B细胞发育的终末细胞，浆细胞抗原-1是其特有标志，而其他B细胞表面标志和多种受体则全部消失，浆细胞可产生五种不同的IG分子。但一种浆细胞只产生一种类别的IG抗体。B细胞亚群：B细胞亚群的分类并不统一，根据是否表达CD5抗原，将B细胞分为B1细胞和B2细胞两个亚群：▲B1细胞为CD5+未成熟B细胞，其重要特征是只表达SMIGM，产生抗体不需要TH细胞辅助即对T1抗原应答，对外来抗原质产生有限应答，可对一些资深抗原产生应答，产生的抗体为低亲和性的与自身免疫性疾病有关，无免疫记忆；▲B2细胞为CD5成熟B细胞，膜表面受体为SMTGM和SMTGD，是执行体液免疫功能的主要细胞，产生抗体需TH细胞辅助，有免疫记忆，此外B2细胞还具有抗原提呈和免疫调节功能。3.细胞因子图（6）细胞因子概念：细胞因子(cytokine，CK)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节先天免疫和获得性免疫、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。细胞因子临床应用举例：▲抗肿瘤方面：干扰素和皮脂膜β（TGFβ）能够直接抑制肿瘤细胞生长；▲利用IFN，IL-2、IL-12、IL-15等增强淋巴细胞或骨髓细胞的细胞毒活性，进而抑制细胞生长；▲TNF、IL-6和趋化因子能促进血管生成。例如：当患者有血管内皮增厚但未达到斑块，可使用血管修复因子进行局部内在环境的改善。4.功能医学思维模式转化图（7）功能医学思维模式转化人体疾病都是由细胞病变发展而来。在功能医学思维中，细胞病变的原因可概括为“两个核心问题”、“五个引起疾病的潜在因素”及“七个生理失衡”，即：毒素、过敏原、微生物、不恰当的营养、压力等五个因素都会引起细胞病变，从而引起七大生理失衡，最终导致机体的生理及病理的变化。功能医学思维重塑免疫平衡的策略▲炎症过旺时，下调炎症；▲先天免疫下降时，“激发”先天免疫力；▲T细胞调节功能失衡时，上调T细胞调节细胞；▲炎症细胞因子过度激活时，下调炎症细胞因子；通过以上功能医学思维重塑免疫平衡的策略应用于再生医学、预防医学，例如：干细胞及免疫细胞疗法领域，可实现有效预防和治疗过敏和自身免疫性疾病，同时也可实现预防和治疗癌症。未完待续本系列文章共三期，下一期将与大家分享功能医学干预联合免疫细胞治疗多系统慢性疾病的两例实际干预案例之一，敬请关注。参考文献1.马学斌，马骢.CIK细胞的基础与临床研究进展.海军总医院学报.2009，3(22):31-34.2.CenXN,ZhuP,ShiYZ,etalCytokine-inducedkillercellsinduceapoptosisofK562cellsexpressedbcr-abl.zhongguoshiyanxueyexuezazhi,2002,10(3):201-204.3.刘秋霞，邵学斎.CIK细胞在肿瘤治疗中的进展.承德医学院学报.2007，2(24):187-189.4.刘德琰，冯凯，陈虎.NK细胞的生物学特性及临床应用研究进展白血病·淋巴瘤2006年4月第15卷第2期。5.陈娟，卢光琇.CIK细胞的生物特性和应用研究新进展肿瘤药学2014年6月第4卷第3期。6.黄文荣，张伯龙.细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞的研究现状[J].肿瘤防治杂志，2000，27(2):157-159.7.BlattmanJN,GreenbergPD.Cancerimmunotherapy:atreatmentforthemasses[J].Science,2004,305:200-205.8.吴擘颋.CIK细胞：过去、现在与将来.中国临床医学.2006，10(13):782-784.讲师简介本公众号发布内容未经书面允许不得擅自转载及使用公众号、报刊转载请联系授权：yannayin@fmchina.org商务合作请联系：hugh@fmchina.org欲了解更多：http://fmchina.org相关信息请登录：http://edu.idhealth.cn/

作者：Chelsea
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